加拿大警告替格瑞洛心动过缓和房室传导阻滞风险
加拿大卫生部最近评估了有心动过缓病史的患者使用替格瑞洛后会发生缓慢性心律失常(心动过缓)恶化、以及心脏脉冲传导部分或完全阻滞（二度和三度房室传导阻滞）的风险。该安全性评价是由国际上发表的使用替格瑞洛后患者出现二度和三度房室传导阻滞的报告触发的。
心动过缓是指心率缓慢且不规则，每分钟小于60次。在二度和三度房室传导阻滞中，心脏脉冲(电信号)从上心房向下心室的传导出现了部分或完全中断，从而导致了心动过缓。
替格瑞洛已于年在加拿大上市，目前有60毫克和90毫克规格的片剂。替格瑞洛与低剂量的乙酰水杨酸（阿司匹林）一起服用，可以降低中风、心脏病发作或死于心脏病或血管疾病的风险。最近有过心脏病发作或严重胸痛(不稳定型心绞痛)的病人可服用替格瑞洛90毫克片。心脏病发作后需要长时间治疗(一年以上)的患者可服用60毫克替格瑞洛片。在-年间，加拿大开出了约万张替格瑞洛的处方。
加拿大卫生部审查了来自加拿大现有的警戒数据库、国际数据库和出版的文献，对心动过缓恶化风险的回顾集中在18例有心动过缓病史的国际病例报告中。在评估的时候，加拿大卫生部没有收到在有心动过缓病史的患者中使用替格瑞洛导致心动过缓恶化的加拿大患者病例。在18例国际病例报告中，15例报告发现可能与替格瑞洛的使用有关，1例报告可能不相关，2例报告没有足够的信息可以进行评价。在这些报告中评估心动过缓的恶化跟是否使用替格瑞洛有关是具有挑战性的，因为存在很多影响因素，包括患者存在其他疾病（18例报告中均存在）和患者是否服用了除替格瑞洛外的其他药物（在半数以上的病例报告中都有出现）。18例报告中，1例患者死亡，但由于缺乏信息，不能确定患者死亡和替格瑞洛之间存在关联性。
加拿大卫生部还评估了替格瑞洛的二度或三度房室传导阻滞风险。在评估过程中，服用替格瑞洛的加拿大患者中有2例报告了二度或三度房室传导阻滞的风险。此次评估主要集中于44例有或无心动过缓病史的患者(2例加拿大，42例国际)，这些患者在服用替格瑞洛时发生了二度或三度房室传导阻滞。44例报告中，发现2例很可能与使用替格瑞洛有关，40例（包括2例加拿大病例）可能有关，1例可能无关，1例没有足够的信息进行评价。在这些报告中评估房室传导阻滞跟是否使用替格瑞洛有关是具有挑战性的，因为存在很多影响因素，包括患者存在其他疾病(44例报告中均存在)和患者服用了除替格瑞洛外的其他药物(在半数以上的病例报告中都有出现)。44例报告中，9例患者死亡。在9例死亡报告中，3例报告发现可能与使用替格瑞洛有关，1例可能不相关，5例没有足够的信息进行评价。在3例死亡结果被认为可能与替格瑞洛使用有关的报告中，评估死亡是否与替格瑞洛使用有关具有挑战性，因为患者存在其他疾病（如冠状动脉疾病）也可能会导致死亡。
加拿大卫生部还评估了科学文献中4项以人群为基础的研究，以确定使用替格瑞洛与心动过缓恶化和二度或三度房室传导阻滞风险之间的关联性。除了从上述病例报告中获得的信息外，加拿大卫生部对这些研究的评估没有发现任何额外的信息。此外，美国替格瑞洛说明书安全性信息已经更新，纳入了包括房室传导阻滞在内的心动过缓风险。
加拿大卫生部评估后认为，使用替格瑞洛和心动过缓（包括二度和三度房室传导阻滞）的风险之间可能存在关联性。加拿大卫生部将与替格瑞洛生产企业合作，更新替格瑞洛的产品安全性信息，并将这些风险告知医务人员和患者。原始链接：
建议
根据现有数据，PRAC得出结论，失忆、嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的药物反应风险与使用含米氮平的产品之间存在因果关系。
因此，含米氮平的药品上市许可持有人应在2个月内提交更改，以修订以下所述的产品信息（新增文本加下划线）：产品特性修改内容
1．特别警告和使用注意事项
严重的皮肤不良反应
PRAC关于信号的建议
严重的皮肤不良反应（SCAR），包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），中*性表皮坏死松解症（TEN），与伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS）的药物反应，大疱性皮炎和多形性红斑，可能威胁生命或致命。据报道与米氮平治疗有关。
如果出现提示的这些反应的体征和症状，应立即停用米氮平。
如果患者使用米氮平发生了上述反应之一，则不得在任何时候重新开始使用米氮平进行治疗。
2．不良影响
安全概况摘要
严重的皮肤不良反应(疤痕)，包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)、中*性表皮坏死松解症(10例)、伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)、大疱性皮炎和多形红斑已被报道与米氮平治疗相关。不良反应项-皮肤和皮下组织疾病
伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹(DRESS)
频率：尚不清楚
不良反应项-神经系统疾病表
频率“常见”：失忆*
*大多数情况下，病人在停药后康复。
说明书修改内容
1.使用米氮平之前需要了解的内容
不使用或在服用米氮平前告诉医生（米氮平）：
服用米氮平或其他药物后，如果曾出现过严重的皮疹或皮肤剥落、疱疹和/或口腔溃疡。
特别注意：
严重的皮肤反应包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)，中*性表皮坏死松解症(10例)、嗜酸性粒细胞增多和全身症状药物反应(DRESS)已被报道与米氮平治疗相关。如果注意到描述的任何与这些严重皮肤反应有关的症状，请立即停止使用并寻求医疗帮助。
如果曾经出现过任何严重的皮肤反应，不应该重新开始使用米氮平治疗。
2.可能的副作用
停止使用米氮平，如果出现以下严重副作用，请立即联系医生或寻求医疗帮助：
频率尚不清楚：
躯干上的红色斑点，是靶点样的斑点或圆形，通常有中央疱疹、皮肤剥落、口腔、喉咙、鼻子、生殖器和眼睛溃疡。这些严重的皮疹可先于发烧和流感样症状（Stevens-Johnson综合征、中*性表皮坏死松解症）。
广泛皮疹、体温升高和淋巴结肿大（DRESS或药物超敏综合征）。
频率“常见”：记忆问题，在大多数情况下，当治疗停止时，问题得到解决。
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