年1月17日，由中关村卓益慢病防治科技创新研究院主办、医者纵横多学科平台承办的“为生命加免线上公开课”如期举行。会议借助医者纵横网络会议平台在宁夏、江苏、河南等地联动同步直播进行。本次会议医院医院赵仁教授、医院孙新臣教授担任会议主席，特邀嘉宾有医院樊锐太教授、张松教授、医院王艳阳教授、陕西省医院杨怡萍教授、习攀教授、安阳市医院郑安平教授、甘肃省医院魏世鸿教授、医院顾文栋教授、医院王艳阳教授、张淑香教授、唐静教授、河南省医院叶柯教授、贺春语教授、医院医院海平教授、邱洁教授、白雪红教授、潘闻燕教授、西安医院马海琳教授。
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专题一放疗联合免疫治疗的优势人群
第1个专题是医院王艳阳教授分享的放疗联合免疫治疗的优势人群，主要内容有：放疗联合免疫治疗的理论基础、放疗联合免疫治疗的优势人群。具体内容如下：
放疗联合免疫治疗的理论基础
放疗具有免疫调节作用
放疗通常被认为是一种局部治疗，但某些情况下，除照射靶区内的病灶外，远离靶区的病灶也得到了一定的控制，该现象被称为远隔效应；远隔效应的产生与放疗对免疫系统的调节作用密切相关，单纯放疗引起的远隔效应十分罕见。
放疗影响免疫微环境，促使“冷”肿瘤向变“热”肿瘤转变
“冷”肿瘤的免疫细胞浸润较少，免疫原性低，免疫治疗效果不佳，放疗杀伤肿瘤细胞导致肿瘤抗原的释放和新抗原的形成，并激活免疫细胞，导致肿瘤细胞免疫原性增加，促使“冷”肿瘤向变“热”肿瘤转变。
放疗增加肿瘤细胞PD-L1的表达
一项回顾性研究，纳入23例手术前接受同步放化疗的NSCLC患者以及18例手术前接受药物治疗的NSCLC患者，评估放化疗对NSCLC患者PD-L1表达的影响；结果发现，放化疗后肿瘤细胞PD-L1表达显著增加。
免疫治疗具有放射增敏作用
肿瘤乏氧微环境是导致放射治疗抵抗的主要原因之一，免疫治疗通过T细胞依赖的途径诱导血管正常化，改善肿瘤内乏氧微环境，增强放疗效果。
免疫治疗联合放疗可增强远隔效应
PEMBRO-RT和MDACC的汇总分析，纳入例晚期NSCLC患者；PEMBRO-RT研究为多中心、随机、II期研究，MDACC研究为单中心、随机、I/II期研究，两者均纳入转移性NSCLC患者，患者为新诊断或接受或化疗，未接受过免疫治疗；对于未受照射病灶，放疗将帕博利珠单抗的最佳总体缓解率提升至少1倍。
放疗联合免疫临床获益优于联合化疗或靶向治疗
一项回顾性分析，纳入99例接受立体定向放疗的NSCLC脑转移患者，评估接受接受立体定向放疗的患者同时使用免疫治疗vs其他系统治疗对颅内远处无进展生存率的影响。
放疗联合免疫治疗在不同NSCLC疾病阶段的不同应用
放疗联合免疫治疗的优势人群
从分期论IIIAvsIIIB
v5NCCN指南推荐III期不可切除NSCLC患者同步放化疗后免疫巩固治疗，适用于cCRT后巩固治疗的不可切除III期NSCLC患者包括部分IIIA期、IIIB期和IIIC期患者。
PACIFIC：cCRT后度伐利尤单抗巩固治疗，IIIA期患者有显著OS和PFS获益，IIIB期患者有显著PFS获益。
LUN-14-：cCRT后帕博利珠单抗巩固治疗，IIIA期患者TMDD获益优于IIIB期。
KEYNOTE-：帕博利珠单抗联合同步放化疗+帕博利珠单抗巩固治疗，IIIA和IIIB期患者的ORR相似~70%。
NICOLAS：cCRT后纳武利尤单抗巩固治疗，IIIA期患者OS和PFS获益显著优于IIIB期患者，PFS无显著差异。
从驱动基因突变状态论阳性vs阴性
PACIFIC：cCRT后度伐利尤单抗巩固治疗EGFR突变阴性患者有显著OS和PFS获益，EGFR阳性患者仅有获益趋势。
KRAS突变的NSCLC患者cCRT后接受度伐利尤单抗治疗的PFS显著更差。
从PD-L1表达论阳性vs阴性
KEYNOTE-：帕博利珠单抗联合同步放化疗+帕博利珠单抗巩固治疗PD-L1阳性和阴性患者的ORR相差无几。LUN-14-：cCRT后帕博利珠单抗巩固治疗，PD-L1阳性和阴性患者的生存获益无显著差异。
PACIFIC：cCRT后度伐利尤单抗巩固治疗，PD-L1≥1%患者有显著PFS和OS获益，PD-L1＜1%患者PFS有获益趋势。
从组织类型论鳞癌vs非鳞癌
KEYNOTE-：帕博利珠单抗联合同步放化疗+帕博利珠单抗巩固治疗鳞癌和非鳞癌患者ORR相似，均在~70%。
PACIFIC：cCRT后度伐利尤单抗巩固治疗，非鳞癌患者有显著的OS和PFS获益，鳞癌患者有显著PFS获益，OS有获益趋势。
NICOLAS：cCRT后纳武利尤单抗巩固治疗，鳞癌和非鳞癌患者生存获益相似。
从年龄论老年vs非老年
KEYNOTE-：帕博利珠单抗联合同步放化疗+帕博利珠单抗巩固治疗年龄≥65岁与＜65岁的ORR相似。
PACIFIC：cCRT后度伐利尤单抗巩固治疗，＜65岁患者有显著OS和PFS获益，≥65岁患者有获益趋势。
CRT后度伐利尤单抗巩固治疗III期不可切除NSCLC：≥70岁患者PFS获益与＜70岁患者相似，安全性相似。
NICOLAS：cCRT后纳武利尤单抗巩固治疗，年龄＜62岁亚组的OS获益显著优于≥62岁，PFS获益无显著差异。
从转移状态论寡转移vs广泛转移
寡转移不同于广泛转移，需要更加积极的治疗，放疗和免疫治疗的结合，助力肺癌寡转移患者获益最大化。
寡转移患者LAT后序贯帕博利珠单抗治疗有长期生存获益。
Meta分析：脑转移NSCLC患者放疗联合ICI的生存获益显著优于单纯放疗。
专题二从KEYNOTE系列研究看帕博利珠单抗治疗的发展
第2个专题是由医院张松教授分享从KEYNOTE系列研究看帕博利珠单抗治疗的发展。具体内容如下：
KEYNOTE-（.03.04启动）：Ⅰ期
KEYNOTE-研究：拉开帕博利珠单抗序幕，KEYNOTE-研究是一项国际多中心IB期临床研究，旨在评估帕博利珠单抗治疗晚期肿瘤的有效性和安全性。NSCLC队列共入组患者例，其中初治患者例，经治患者（至少接受过一线治疗）例，同时确定和证实肿瘤PD-L1表达水平与不同剂量帕博利珠单抗治疗获益相关。帕博利珠单抗一线治疗对PD-L1高表达人群ORR显著高于其他人群。PD-L1表达采用基于抗PD-L1抗体克隆22C3的免疫组化分析进行检测；基于易用性和受试者工作特性曲线（ROC）分析结果，将Cut-off值确定为50%。KEYNOTE-研究5年数据显示：PD-L1高表达患者接近1/3的患者生存超过5年。KEYNOTE-为帕博利珠单抗的研究奠定了基础。
KEYNOTE-（.08.25启动）：Ⅲ期研究
KEYNOTE-：基于KEYNOTE-开始探索一线单药在PD-L1TPS≥50%的疗效。研究显示：帕博利珠单抗一线治疗PD-L1TPS≥50%晚期NSCLC的中位OS是化疗的近两倍；相较于化疗，帕博利珠单抗单药治疗有更长DOR，更高ORR；周期(2年)的帕博利珠单抗治疗患者ORR为81%；完成35周期后，再起第二疗程的帕博利珠单抗治疗ORR为33%；相较于化疗，帕博利珠单抗3-5级治疗相关不良反应发生率更低。
KEYNOTE-（.10.30启动）：Ⅲ期研究
KEYNOTE-：进一步探索单药一线在更广人群(PD-L1≥1%)的OS获益。研究显示：帕博利珠单抗单药治疗均改善不同PD-L1状态晚期NSCLC患者OS；相较于化疗，帕博利珠单抗治疗PD-L1TPS1%-49%患者中位DOR高达47.4个月；中国PD-L1TPS≥1%的患者接受帕博利珠单抗治疗中位OS较化疗延长了6.7个月；完成35周期（2年）的帕博利珠单抗治疗具有更好的OS获益；接受帕博利珠单抗第二疗程治疗患者依然获益；从PD-L1高表达一线治疗，扩展至PD-L1低表达合理选择。
KEYNOTE-G队列（.02启动）：Ⅰ/Ⅱ期
KEYNOTE-G：晚期非鳞状NSCLC帕博利珠单抗联合/不联合培美曲塞+铂类的随机对照II期研究。研究显示：帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞狀NSCLC比化疗降低46%的进展风险或死亡风险。
KEYNOTE-（.01.15启动）：Ⅲ期研究
KEYNOTE-：重新定义晚期非鳞NSCLC患者生存希望。研究显示：帕博利珠单抗联合化疗可延长EGFR突变阴性/ALK阴性转移性非鳞NSCLC患者的OS和PFS；无论PD-L1表达水平如何帕博利珠单抗联合铂类、培美曲塞的OS均有一致获益；在化疗基础上，帕博利珠单抗可增加ORR获益；完成35个疗程（2年）帕博利珠单抗治疗后仍有高ORR。
KEYNOTE-（.06.09启动）：Ⅲ期研究
KEYNOTE-：重新定义晚期NSCLC鳞癌患者生存希望。KEYNOTE-研究显示：
相较于单纯化疗，帕博利珠单抗联合化疗降低了41%的疾病进展风险；相较于单纯化疗，帕博利珠单抗联合化疗中位OS延长了5.6个月；较于单纯化疗，帕博利珠单抗联合化疗改善任意PD-L1表达患者的生存获益；相较于单纯化疗，帕博利珠单抗联合化疗提高客观缓解率和缓解持续时间；完成了35个周期(2年)的帕博利珠单抗治疗患者ORR为92.7%；帕博利珠单抗联合化疗一线治疗中国晚期肺鳞癌患者，同样改善OS；不用考虑PD-L1表达状态，均有生存获益；帕博利珠单抗单药治疗的患者结局。
专家讨论摘要
1.河南省医院叶柯教授：放疗在肺癌的治疗中占据了重要地位，尤其是对于I、II期以及III期不可手术的病人，IV期寡转移放疗也为患者提供了根治的可能性。免疫治疗时代，不仅要