肌萎缩侧索硬化-治疗原理
对肌萎缩侧索硬化发病机制的最新研究结果显示炎症和免疫异常在本病患者发病机制中具有重要作用,特别是氧化中*损伤和细胞因子异常参与本病发病机制,以及本团队既往应用血浆净化技术有效、安全地治疗多种炎症和自身免疫性疾病的经验体会,是本研究采用血浆净化技术尝试治疗药物治疗无效的肌萎缩侧索硬化患者的基本出发点。
血浆净化技术是在分离血浆的基础上,进一步利用各种方法清除血浆中的致病物质,是血液净化的一类新技术,早已不局限于传统的非选择性单一血浆交换技术,已经发展成为针对不同致病物质的选择性滤过清除或吸附清除的技术,治疗范围也已扩大至各个系统的百余种疾病,其主要治疗目的是清除患者体内的致病物质特别是炎症因子、*性物质及免疫损伤因子。
应用血浆净化技术治疗多种炎症及风湿免疫性疾病的方法在国内外均已有大量报道。其治疗炎症及风湿免疫性疾病最大的优势为快速、有效清除体内致病成分,中断体内“炎症瀑布”及“免疫风暴”,迅速控制病情。
与药物联合应用可增强药物疗效,减少副作用,同时延缓复发。近期研究结果还显示,血浆净化治疗能对免疫系统起到调节作用,恢复细胞免疫功能及网状内皮细胞吞噬功能。
血浆净化技术主要包括:
①血浆置换,又可分为单重血浆置换(PE)、连续单重血浆置换(CPE)等;
②双重滤过血浆净化(DFPP);
③冷滤过法;
④热滤过法;
⑤肝素诱导LDL沉淀法(HEIP);
⑥血浆吸附,又可分为双重血浆吸附(DPA)和连续血浆吸附(CPA)。
虽然传统单重血浆置换的技术和设备简单,但需要大量新鲜血浆,同时单次治疗量有限,并且增加血源性传播疾病的风险,因此临床应用受到很大限制,尤其是在当前血制品供应异常紧张的情况下更是如此。双重滤过血浆净化及血浆吸附等新型血浆净化技术则能够克服上述问题,同时相对特异性地清除致病物质,在系统性炎症疾病和风湿免疫性疾病治疗中的应用日益广泛。
血浆吸附技术治疗原理是先通过血浆分离器分离血浆,再进入吸附器吸附、清除血浆中某些特定物质,吸附后血浆与血液有形成分一起回输体内,依据吸附剂与被吸附物质的作用原理可分为生物亲和吸附(包括抗原抗体结合型、补体结合型、Fc结合型)和物理化学亲和吸附(包括静电结合型、疏水结合型)。由于血浆吸附选择性地清除血浆中致病因子而保留白蛋白成分,可以减少传统单重血浆置换由于输入大量血浆导致病原体感染及过敏反应的风险。血浆吸附相对于全血吸附(血液灌流)的优点在于吸附剂不与血中有形成分接触,不会对血细胞产生破坏。同时,血浆吸附干扰因素小,吸附致病物质更高效,是吸附技术未来的发展方向。
血浆净化技术治疗疾病的机制主要包括三个方面:
①清除血浆中的致病物质,包括自身抗体、免疫复合物、炎症因子,以及与蛋白结合的*物与药物等,进而减轻上述致病因子对组织器官的损害;
②在直接清除血管内堆积的病理性蛋白的同时,可降低血黏度、改善微循环;
③研究表明,血浆净化技术还具有免疫调节作用。综合欧美血液净化和风湿病临床指南,以及国内外医疗保险适用范围,
血浆净化技术的主要适应证包括重症风湿病(特别是药物治疗无效或有禁忌者)、血管炎、移植物排斥、重度血液不合型妊娠、其他系统(神经、皮肤、肾脏、消化、血液系统等)自身免疫性疾病、肝脏疾病(重症肝炎、急性肝衰竭肝昏迷)等。
我院近年应用血浆净化技术成功治疗了国际上已有报道的多种炎症或免疫性疾病如重症肌无力、吉兰-巴雷综合征、多发性硬化、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病、多种血管炎、重症药疹、剥脱性大疱、重症狼疮、重症皮肌炎、重症类风湿关节炎、药物中*、重症肝炎、术后肝功能不全、丙型病*性肝炎、重症胰腺炎、肾移植排斥、妊娠脂肪肝、局灶节段性肾小球硬化、原发性巨球蛋白血症、多发性骨髓瘤、血栓性血小板减少性紫癜、溶血尿*症综合征,并尝试治疗了国际上鲜有报道的与炎症和自身免疫有关的疾病如扩张型心肌病、特发性肺纤维化、硬化性胆管炎、自身免疫性肝炎。特别是治疗扩张型心肌病、特发性肺纤维化获得显著疗效,这些经验、体会为本研究探讨血浆净化治疗肌萎缩侧索硬化奠定了一定的基础。
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